Di Jepang pada tahun 1950-an, Tatsuo Kusakabe dan kedua putrinya, Satsuki dan Mei, pindah ke pedesaan agar lebih dekat dengan ibu mereka, yang dirawat di rumah sakit karena sakit parah. Saat mereka mulai mengenal kehidupan pedesaan, suatu hari Mei bertemu dengan makhluk kecil mirip kelinci di halaman. Saat mengejarnya hingga ke hutan, ia menemukan “Totoro”—roh hutan raksasa mistis yang kemudian menjadi teman dekatnya. Tak lama kemudian, Satsuki juga bertemu Totoro, dan kedua gadis itu tiba-tiba mendapati hidup mereka dipenuhi petualangan magis di alam dan makhluk-makhluk hutan yang fantastis.