Setelah harus menghadapi kecemburuan dari rekan-rekan kerjanya karena bekerja di bawah nama ayahnya, editor sastra yang sombong, Ritsu Onodera, bertekad untuk memantapkan dirinya di industri ini. Untuk mencapai hal ini, dia berhenti dari pekerjaannya di perusahaan penerbitan ayahnya dan pindah ke Marukawa Publishing. Namun, alih-alih ditempatkan di divisi sastra mereka, Ritsu mendapati dirinya bekerja sebagai editor manga pemula untuk departemen penyuntingan Emerald, sebuah tim yang bekerja di bawah jadwal yang sangat ketat untuk memenuhi tenggat waktu. Di sana, Ritsu diperkenalkan dengan pemimpin redaksi yang terkenal, Masamune Takano, seorang pria yang gigih dan selalu berusaha keras untuk mendapatkan hasil.

Ternyata, Takano sebenarnya adalah cinta Ritsu di masa SMA, dan akibat patah hati itulah yang menyebabkan Ritsu enggan untuk jatuh cinta lagi. Kini, setelah beberapa tahun berpisah, hubungan mereka kembali terjalin dan ditandai dengan sumpah Takano untuk membuat Ritsu mengatakan bahwa dia mencintainya lagi.

Sekaiichi Hatsukoi mengisahkan tiga pasangan yang saling berhubungan dalam industri manga, dengan masing-masing mengalami awal mula cinta pertama.