Akademi Youkai adalah sekolah asrama yang tampak normal, kecuali bahwa murid-muridnya adalah monster yang belajar untuk hidup berdampingan dengan manusia. Semua siswa hadir dalam bentuk manusia dan mengikuti mata pelajaran akademik biasa, seperti sastra, olahraga, bahasa asing, dan matematika. Namun, ada satu aturan emas di Akademi Youkai—semua manusia yang ditemukan di area sekolah harus dieksekusi segera!

Tsukune Aono adalah remaja biasa yang tidak bisa masuk ke sekolah menengah atas mana pun karena nilainya yang buruk. Orang tuanya secara tidak sengaja mendaftarkannya ke Akademi Youkai sebagai upaya terakhir untuk memastikan pendidikannya. Saat Tsukune tanpa sadar memasuki dunia baru ini, ia bertemu dengan gadis tercantik di kampus, Moka Akashiya. Memutuskan untuk tinggal di dunia berbahaya ini demi memperdalam hubungannya dengan Moka, ia tidak menyadari bahwa di balik kecantikannya tersembunyi monster mengerikan—seorang vampir.

Rosario to Vampire adalah komedi sekolah supranatural yang mengeksplorasi petualangan romantis, pengalaman, dan petualangan Tsukune bersama sekelompok makhluk cantik namun berbahaya.