Tidak bisa dipungkiri—Tsunayoshi Sawada memang tidak berguna. Dia canggung, tidak berbakat, dan jatuh cinta secara membabi buta pada idola sekolah Kyouko Sasagawa, seorang gadis yang jauh di luar jangkauannya. Dijuluki “Loser Tsuna” oleh teman-temannya, dia seolah-olah menjadi personifikasi kegagalan dalam wujud seorang siswa SMP.

Hidup Tsuna yang membosankan berubah drastis ketika dia bertemu dengan Reborn yang misterius, seorang pembunuh bayaran… dan secara mengejutkan, seorang bayi! Dikirim dari keluarga Mafia terkuat di Italia, Reborn ditugaskan untuk mempersiapkan siswa SMP yang membosankan ini untuk menggantikan bos kesembilan keluarga Vongola yang terkenal, yang hampir pensiun. Anak laki-laki yang membosankan ini memiliki jalan yang berat di depannya, tetapi dengan bantuan rekan kriminal barunya dan guru privatnya yang aneh, mungkin bahkan Loser Tsuna bisa mencapai kehebatan.