Selama berabad-abad, Surga telah mewajibkan para malaikat mudanya untuk hidup dan belajar di antara manusia agar dapat menjadi malaikat yang utuh. Hal ini juga berlaku bagi Gabriel White Tenma, seorang malaikat terbaik di kelasnya, yang percaya bahwa misinya adalah menjadi malaikat agung yang akan membawa kebahagiaan bagi umat manusia. Namun, Gabriel justru kecanduan gim video di Bumi dan akhirnya menjadi seorang hikikomori. Mengaku sebagai “Malaikat Jatuh”, ia bersikap apatis terhadap hal lain—sangat mengganggu Vignette April Tsukinose, iblis yang berteman dengan Gabriel di masa-masa awal kehidupannya sebagai malaikat di Bumi.

Upaya Vignette untuk mengembalikan Gabriel ke dirinya yang dulu sia-sia, karena Gabriel menggagalkan setiap upaya untuk mengubah gaya hidupnya yang berharga. Saat mereka menghabiskan waktu di Bumi, mereka bertemu dengan dua kepribadian eksentrik: malaikat Raphiel Ainsworth Shiraha, teman sekelas Gabriel yang gemar sadisme, dan iblis Satanichia McDowell Kurumizawa, calon penguasa Dunia Bawah yang ceroboh dan memproklamirkan diri.

Gabriel DropOut mengikuti kehidupan komedi keempat sahabat ini saat mereka sama sekali tidak memahami arti sebenarnya menjadi iblis atau malaikat.