Aktivitas setan di seluruh dunia meningkat secara signifikan karena keterlibatan dan praktik korup Illuminati. Untuk memerangi masuknya setan yang tidak wajar, Markas Besar Vatikan memutuskan untuk menyelenggarakan Ujian Sertifikasi Pengusir Setan tahunan lebih awal dan memberi kesempatan kepada sebanyak mungkin pengusir setan untuk mengemban tugas tersebut.

Langsung dari Vatikan, salah satu pengusir setan paling kuat, Lewin “Lightning” Light, tiba di True Cross Academy untuk membantu mempersiapkan para siswa menghadapi ujian. Kemudahan dan penguasaan Lewin dalam melakukan pengusiran setan dengan cepat membuat Ryuuji “Bon” Suguro terkesan, yang telah kehilangan ambisinya untuk melanjutkan studinya, dan Lewin secara mengejutkan menerimanya sebagai muridnya. Di tengah situasi yang memburuk, saudara kembar Rin dan Yukio Okumura dikirim untuk mencari pengusir setan yang baru saja hilang, Shura Kirigakure, yang tampaknya terikat kontrak selama puluhan tahun dengan setan yang kuat dan abadi yang bersembunyi di pegunungan bersalju yang berbahaya di Prefektur Aomori.